【RCT】肝硬変患者への糞便微生物移植は安全であり肝性脳症再発を抑制する

■腸内細菌叢移植（糞便微生物移植：FMT）の研究が近年さかん，重篤なCDIに対して有効との報告が出てきた後に様々な疾患でも臨床応用を検討すべく研究が行われています．まあある意味最強のprobioticsと言えますかね．今回は肝性脳症に有効だったというRCTが報告されましたので紹介します．事前に5日間の広域抗菌薬投与後にFMTを行うというプロトコルで，対照群と比較して安全性が高く，肝性脳症は150日間もの間ゼロに抑えたとのことです（対照群では50%に発生）．効くもんですねぇ・・・

合理的に選択された便の提供者からの糞便微生物移植は肝性脳症を改善させる：無作為化臨床試験
Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, et al. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology 2017; 66: 1727-38
PMID: 28586116

Abstract
【背　景】
近年，肝性脳症は微生物叢の異常（dysbiosis）に関連した標準ケアがあるにもかかわらず再入院の原因となっている．糞便微生物移植（Fecal microbiota transplantation ：FMT）は細菌叢異常を改善させる可能性があるが，肝性脳症での研究はなされていない．

【目　的】
本研究の目的は，便提供者から合理的に選択され用いられるFMTが標準ケア単独と比較して肝性脳症再発において安全かどうかを検討することである．

【方　法】
標準ケアで肝性脳症の再発を有した肝硬変の男性外来患者を対象とした5ヶ月間の観察期間の本非盲検無作為化臨床試験は1:1に無作為化された．FMTに割り付けられた患者は5日間の広域スペクトラムの抗菌薬の事前投与を受け，肝性脳症のない適切な微生物叢の同じドナーからのFMT単回注腸を受けた．観察は無作為化から5，6，12，35，150日目に行った．主要評価項目はFMT関連重篤有害事象を用いた，標準ケアと比較したFMTの安全性とした．副次評価項目は有害事象，認知機能，微生物叢，代謝の変化とした．

【結　果】

両群の患者は全ての背景因子が同等であり，研究終了まで観察された．抗菌薬の事前投与を行ったFMTは良好な忍容性であった．FMT患者の重篤な有害事象は2例（20%）であったのに対し，8例（80%）の標準ケア患者は計11の重篤な有害事象を有していた（p=0.02）標準ケア群で5例，FMT群で0例の患者で肝性脳症の再発があった（p=0.03）．認知機能はFMTで改善したが，標準ケアでは改善しなかった．Model for End-Stage Liver Disease (MELD) スコアは抗菌薬事前投与で一時的に悪化したが，FMT後はベースラインまで改善した．抗菌薬投与後，有益な微生物群や微生物多様性の減少によりProteobacteriaの増加が生じた．しかし，FMTは多様性と有益な微生物群を増加させた．標準ケア群の微生物叢とMELDスコアは全体にわたって同様であった．

【結　論】
再発性肝性脳症を伴う肝硬変患者において，合理的に選択されたドナーからのFMTは入院を減少させ，認知機能や微生物叢異常を改善させる．