【コクランメタ解析】クランベリーは尿路感染症リスクを減少させる

■クランベリー（Cranberry）は，ツツジ科に属し，小さく赤い果実をつける．この果実は米国先住民の間で食材として使用されたほか，薬としても使用されており，古くから膀胱炎の予防に役立つと言われてきた．その作用機序は，クランベリーに含まれるフルクトースがⅠ型線毛を有する大腸菌の尿路上皮への付着を抑制し，またポリフェノールの一種であるプロアントシアニジンが膀胱壁などへのP繊毛を有する大腸菌の付着を抑制する作用によるものとされている．

■2012年のコクランのメタ解析では，症候性尿路感染症を減少させる傾向はあったものの，統計学的有意差はみられなかった（PMID: 23076891）．今回，コクランのメタ解析が更新され，新たに26件のRCTが追加されたメタ解析では，クランベリー製品の摂取により尿路感染症リスクが30%低下することが報告された．ただし，対象を限定した解析結果からは，高齢者，尿排出問題を抱える患者，または妊婦への使用は支持されなかった．また，クランベリーを推奨する際には以下について注意が必要である．
　①糖分が多いため，糖尿病患者の血糖値が悪化する恐れがある．
　②ワーファリンとの相互作用でPT延長が生じることがある．
　③シュウ酸含有量が多いため，尿路結石を有する患者では注意を要する．
　④あくまでも予防の基本は十分な水分摂取である．

尿路感染症予防におけるクランベリー
Williams G, Hahn D, Stephens HJ, et al. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev 2023; 4: CD001321
PMID: 37068952
https://doi.org/10.1002/14651858.cd001321.pub6

【背景】クランベリーにはプロアントシアニジン（PAC）が含まれており，これは膀胱の内壁を覆う尿路上皮細胞へのP繊毛型大腸菌の付着を阻害する．クランベリー製品は数十年にわたり尿路感染症（UTI）の予防に広く使用されてきた．これは1998年に初めて公開され，2003年，2004年，2008年，2012年に更新されたレビューの5回目の更新である．

【目的】UTIの発症リスクがある集団におけるクランベリー製品の効果を評価する．

【検索方法】このレビューに関連する検索語を用いて，Information Specialistと連絡を取りながら，2023年3月13日までのCochrane Kidney and Transplant Specialised Registerを検索した．登録されている研究は，CENTRAL，MEDLINE，EMBASE，各学会のプロシーディング，International Clinical Trials Register Search Portal（ICTRP）およびClinicalTrials.govの検索を通じて特定された．

【選択基準】UTIの予防のためのクランベリー製品をプラセボ，特定の治療なし，または他の介入（抗菌薬，プロバイオティクス）と比較した全ての無作為化比較試験（RCT）または準RCTが含まれた．

【データ収集と分析】2人のレビュアーが独立してデータを評価し，抽出した．方法，参加者，介入，結果（症状を伴うUTIの発生率，陽性培養結果，副作用，治療の遵守）に関する情報が収集された．適切な場合には，リスク比（RR）と95％信頼区間（CI）が計算された．研究の品質はCochraneバイアスリスク評価ツールを用いて評価された．証拠の信頼性はGRADEアプローチを使用して評価された．

【結果】この更新では26件の新たな研究が追加され，合計で50件の研究（ランダム化された参加者8857人）が含まれた．配列生成と割り当て隠蔽のバイアスリスクは，それぞれ29件および28件の研究で低かった．36件の研究は実施バイアスのリスクが低く，23件の研究は検出バイアスのリスクが低かった．失敗バイアス，報告バイアス，他のバイアスのリスクはそれぞれ27件，41件，17件の研究で低かった．45件の研究は6つの異なる参加者グループでクランベリー製品をプラセボまたは特定の治療なしと比較した．これら45件の研究のうち26件は，症状を伴い培養により確認されたUTIの結果についてメタ分析することができた．中等度の確実性のエビデンスによれば，クランベリー製品はUTIのリスクを減少させた（6211人の参加者：RR 0.70，95％CI 0.58-0.84; I²=69%）．治療指示に従って研究がグループに分けられた場合，クランベリー製品は可能性として再発性UTIを持つ女性（8件の研究，1555人の参加者：RR 0.74，95％CI 0.55-0.99; I²=54%），子供（5件の研究，504人の参加者：RR 0.46，95％CI 0.32-0.68; I²=21%），介入によりUTIのリスクがある人々（6件の研究，1434人の参加者：RR 0.47，95％CI 0.37-0.61; I²=0%）の症状を伴う培養陽性を確認されたUTIのリスクを減らす可能性があった．しかし，エビデンスの確実性が低いということから，高齢の施設入所者（男性と女性）（3件の研究，1489人の参加者：RR 0.93，95％CI 0.67-1.30; I²=9%），妊婦（3件の研究，765人の参加者：RR 1.06，95％CI 0.75-1.50; I²=3%），または尿の排出不全による神経筋膀胱機能不全を持つ成人（3件の研究，464人の参加者：RR 0.97，95％CI 0.78-1.19; I²=0%）にはほとんどまたは全く利益がないかもしれない．他の比較はクランベリー製品とプロバイオティクス（3件の研究）または抗菌薬（6件の研究），クランベリー錠とクランベリージュース（1件の研究），そしてPACの異なる用量（2件の研究）であった．抗菌薬に比べて，クランベリー製品は症状を伴う培養陽性を確認されたUTIのリスク（2件の研究，385人の参加者：RR 1.03，95％CI 0.80-1.33; I²=0%）または培養なしの臨床症状のリスク（2件の研究，336人の参加者：RR 1.30，95％CI 0.79-2.14; I²=68%）にほとんどまたは全く差を生じさせないかもしれない．プロバイオティクスに比べて，クランベリー製品は症状を伴う培養陽性を確認されたUTIのリスクを減少させる可能性がある（3件の研究，215人の参加者：RR 0.39，95％CI 0.27-0.56; I²=0%）．クランベリージュースと錠剤，またはPACの異なる用量の間での効果の差は不明であり，エビデンスの確実性は非常に低かった．消化器系の副作用を有する参加者の数は，クランベリー製品を摂取する人々とプラセボまたは特定の治療を受けていない人々との間でおそらく差はない（10件の研究，2166人の参加者：RR 1.33，95％CI 1.00-1.77; I²=0%; 中等度の確実性のエビデンス）．治療の遵守と再度のUTIリスクとの間に明確な関連性はみられなかった．PACの低用量，中用量，高用量の間でUTIのリスクに差はみられなかった．

【結論】この更新ではさらに26件の研究が追加され，合計で50件の研究，8857人の参加者となった．これらのデータは，再発性UTIを持つ女性，子供，そして介入後にUTIに対する感染可能性がある人々における症状を伴う，培養により確認されたUTIのリスクを減らすためにクランベリー製品の使用を支持する．現在利用可能なエビデンスは，高齢者，尿排出問題を抱える患者，または妊婦においてはその使用を支持しない．